近日，兰州大学动物医学与生物安全学院/中国农业科学院兰州兽医研究所联合北京华大生命科学研究院在《Advanced Science》期刊上发表题为“Spatiotemporal Transcriptomic Profiling Reveals the Dynamic Immunological Landscape of Alveolar Echinococcosis”的研究论文，揭示了多房棘球蚴感染小鼠肝脏的免疫应答时空变化特征。

    泡型棘球蚴病，是由多房棘球绦虫的幼虫——多房棘球蚴寄生于人和动物引起的致命性人兽共患病，被世界卫生组织列为2021-2030年重点防控的20种被忽视热带病之一，该病在北半球牧区高度流行，我国西部农牧区尤为严重。该病又被称为“虫癌”，虫体在肝脏形成侵袭性病灶，未治疗患者10年病死率超90%。宿主的免疫应答状态是影响多房棘球蚴感染寄生、病灶活性的重要因素，会导致不同的感染结局，然而感染不同阶段宿主免疫应答机制尚不清楚。

    该研究利用华大自主研发的时空组学技术Stereo-seq，首次绘制了高分辨率的多房棘球蚴感染小鼠肝脏的时空动态图谱，全面解析了多房棘球蚴感染小鼠肝脏的免疫应答时空变化特征，鉴定了病灶微组织环境中的中性粒细胞、 Spp1⁺巨噬细胞和成纤维细胞及其相互作用网络，并探讨了这些细胞在疾病发展中的动态作用。研究发现，在感染早期，中性粒细胞通过高表达炎症因子形成细胞胞外诱捕网，在病灶微环境中主导杀虫反应；随着感染推进，中性粒细胞的衰老、凋亡等，以及免疫抑制信号的表达可能会参与免疫反应的负调控。Spp1⁺巨噬细胞同样聚集在病灶周围，并表现出动态调节的双重功能，在感染早期，呈现促炎表型发挥杀虫作用；在感染中后期，Spp1⁺巨噬细胞与成纤维细胞通过特定受配体相互作用，影响细胞迁移、黏附和细胞外基质重构，促进病灶的纤维化和血管生成。总之，宿主免疫细胞，包括中性粒细胞与 Spp1⁺单核来源巨噬细胞等，在早期发挥杀虫功能，但随着感染的推进，宿主采取“被动隔离”策略限制寄生虫的扩散。该研究为开发泡型棘球蚴病早期诊断标志物和靶向治疗策略提供了关键理论依据。

图：中性粒细胞、巨噬细胞和成纤维细胞在泡型棘球蚴病发展过程中的功能和作用示意图

    本研究得到国家重点研发计划（2022YFD1800200）、甘肃省联合科研基金（24JRRA807）等项目的资助。动物医学与生物安全学院/中国农业科学院兰州兽医研究所闫鸿斌副教授、贾万忠研究员，华大生命科学研究院李俊桦研究员为论文共同通讯作者。

    原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39985260/